图片来源：图虫创意

恒瑞医药（600276.SH）又一款创新药出海。

10月8日，恒瑞医药宣布，将公司自主研发的人表皮生长因子1/2/4（HER1/HER2/HER4）靶向药物马来酸吡咯替尼片（下称“吡咯替尼”）在印度范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给印度上市公司Dr. Reddy's（瑞迪博士实验室）。

根据公告，此次交易，恒瑞医药将收取Dr.Reddy's 300万美元的首付款，并有权收取最多1.525亿美元的销售里程碑款。在此基础上，恒瑞医药亦有权按许可产品在许可区域的年度净销售额计算收取达到两位数比例的销售提成。

这并非恒瑞医药今年首款出海产品，截至今年10月初，恒瑞医药已有三款创新药实现License-out（海外授权）。

“出海是创新药企的选择之一，未来只要在国外申报的费用合理，当地有临床需求，就应该出海。”资深医药投资人方庄（化名）告诉时代财经，有出海的能力肯定应该出海，这符合商业规律的底层逻辑。做一款产品考量的问题之一是这个产品能够带来多少效益，如果想带来更多的效益势必要进入更广阔的市场，那么在中国市场有限的情况下，出海是必然的选择。在模式上，药企则会根据它自身的能力和边界来选择适合的方式出海。

“最好的方式一定是自主出海，但是有能力自主出海的企业微乎其微。”方庄说。

恒瑞“出海”再下一城

吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）是一款由恒瑞医药自主研发的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是中国首个自主研发的抗HER1/HER2/HER4靶向药。2018年，其凭借II期临床研究获国家药监局附条件批准上市；2019年被纳入国家医保目录；2020年在国内完全获批上市，适应症为联合卡培他滨用于治疗HER2阳性、接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者。

2022-2023年，吡咯替尼连续两年获批新适应症，分别是联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗，以及与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗HER2阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者。2023年7月，吡咯替尼联合注射用SHR-A1811获批在晚期实体瘤受试者中开展安全性、耐受性及有效性的IB/II期临床研究。

此次实现印度独家许可也并非吡咯替尼第一次“出海”。早在2020年9月，恒瑞医药就以1.057亿美元的交易总额将吡咯替尼项目的韩国开发和商业化权益有偿许可给韩国HLB-LS公司。

除了吡咯替尼，过去几年，恒瑞医药与美国、韩国公司合作，将卡瑞利珠单抗、SHR2554、SHR-1905等具有自主知识产权的创新药进行License-out。

今年以来，恒瑞医药出海的步伐进一步加快。2023年，包含吡咯替尼在内，截至10月初，恒瑞医药已实现三项创新药海外授权。

8月，恒瑞医药将创新药TSLP单抗SHR-1905注射液项目有偿许可给美国One Bio公司，该公司向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑付款2500万美元、研发及销售里程碑款累计可达10.25亿美元。更早以前，2023年2月，恒瑞医药将创新药EZH2抑制剂SHR2554有偿许可给美国Treeline Biosciences公司。Treeline已向恒瑞医药支付1100万美元首付款，并将向恒瑞医药支付最多6.95亿美元的开发及销售里程碑付款。

就未来的出海规划，恒瑞医药相关负责人则对时代财经表示，在国际化方面，公司将继续坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上加强国际合作，借助国际领先的合作伙伴覆盖海外市场，加速融入全球药物创新网络，让公司创新产品服务全球患者。

创新药“出海潮”现新变化

国产创新药“出海”已成常态化，药企对此也有自己的规则和取舍。目前，生物药企的出海有多种模式，包括自主出海，即中国药企凭自己的力量在海外开展临床试验，然后申报上市，获批后销售；“借船”出海，即以授权合作的形式开发海外市场，通过和海外药企联手合作的形式实现国际化。

据医药魔方数据，2019-2021年，中国药企License-out交易数量累计达100项，交易金额累计超过240亿美元。康橙投资数据亦显示，2022年，中国创新药License-out交易发生了44起，披露的交易金额达到275.50亿美元，相比2021年交易总额翻倍。

另据时代财经不完全统计，截至今年6月30日，国内年内已经有超过20款创新药实现了License-out，已披露总金额超100亿美元，涉及恒瑞医药、和铂医药（02142.HK）、石药集团（01093.HK）等多家药企。其中，如和黄医药（00013.HK）、映恩生物等企业海外授权交易额均超过10亿美元。

“License-out有几个好处，首先，预付款在财务上对Biotech创新药企有帮助；其次，出海能体现药企的研发能力，并帮助活跃二级市场。在出海方式的选择上，第一阶段借助MNC（跨国公司）能力或海外合作分销的方式比较好，后期如果有能力、有资本可以选择自主出海。至于在出海市场的选择上，美国和欧洲是最大的市场，但投资也大，所以实现起来不太容易。中国今年如果加入PIC/S（国际药品检查合作计划组织），东南亚则是一个市场，它虽然不大，但是走出去的选择之一。总的来说，这些均取决于公司战略。”先声再明首席运营官朱彤告诉时代财经。

在火热的“出海潮”背后，一些新变化开始出现。国产创新药在研项目被MNC“退货”的数量持续增加。今年以来，百济神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）、加科思（01167.HK）、基石药业（02616.HK）、天境生物（IMAB.US）等多家药企均有在研项目终止合作。

方庄告诉时代财经，“退货”有很多方面原因，一方面，药物的有效性、安全性没有达到预期，致使药物产品力还不够；另一方面，如果产品的数据不好看，渠道能力又缺乏竞争力，那么产品的未来商业化之路会非常坎坷，这时候药企则会考量花费的时间和金钱成本去海外申报临床是否能和预期匹配。“如果不匹配，可能就不做了。”

尽管“退货”事件连续发生，但国产创新药出海的机遇仍在。

“目前，同靶点的改构创新在国内仍然风起云涌。从财务角度思考，Biotech甚至是Biopharma都会继续做并出海，而从MNC的角度思考，它们的投资并不大，但是也能买个可能性，也没伤害。”朱彤对时代财经称。